2023年9月11日，國際著名雜志JAMA Pediatrics（中科院一區，IF：26.1）以原創性論著形式發表了北京協和醫院骨科主任仉建國教授、吳南教授團隊關于矮小患者分子診斷率的系統研究。研究結果表明，矮小癥的外顯子組測序總體診斷率為27.1%，染色體微陣列分析總體診斷率為13.6%。這是國際上首次對矮小隊列分子診斷率進行全面的統計分析，研究結果為矮小患者采用外顯子組測序和染色體微陣列分析作為診斷工具提供了高級別的臨床證據，具有重要的臨床意義和科學價值。本研究得到了中央高水平醫院臨床科研專項的支持。

矮小癥，也稱侏儒癥，發病率在20/10萬-25/10萬之間，多見于男性。疾病的主要表現為生長緩慢，骨骼發育不全，可能伴有性器官不發育或第二性征缺乏等，早發現、早診斷、早干預是矮小癥的治療原則。近年來，外顯子組測序和染色體微陣列分析已廣泛應用于矮小患者的分子診斷領域，但缺乏對于該疾病診斷率的明確報道。

團隊在PubMed、Embase和Web of Science三大常用數據庫中使用相關關鍵詞進行文獻檢索，篩選出包含10名及以上接受過外顯子組測序或染色體微陣列分析作為診斷工具的患者的研究，從符合條件的5222項研究中選取了20項納入后續分析。

團隊從各項研究中提取相關信息，采用比例元分析方法梳理數據，獲得了外顯子組測序和染色體微陣列分析的總體診斷率。結果顯示，在最終選取的10個外顯子組測序隊列（共1350人）和14個染色體微陣列分析隊列（共1070人）中，外顯子組測序的總體診斷率為27.1%（95% CI，18.1%-37.2%），染色體微陣列分析的總體診斷率為13.6%（95% CI，9.2%-18.7%）。

團隊還對外顯子組測序隊列進行了亞組分析。研究發現，將外顯子組測序技術用于矮小癥診斷的第一步的診斷率，略高于將其用于最后一步，這就提示醫生應更早使用外顯子組測序技術用于診斷。此外，隨著時間的推移和技術水平的提升，使用外顯子組測序技術的診斷率并沒有顯著提升，研究者推測，雖然基因組技術的敏感性不斷提高，對致病基因和拷貝數變異的認識也在持續增加，但伴隨技術應用的普及，具有輕微表型但不是遺傳病患者的納入，從而導致診斷率降低。

▲外顯子組測序和染色體微陣列分析的總體診斷率

本研究為將外顯子組測序和染色體微陣列分析作為診斷工具應用于矮小患者提供了高等級臨床證據。隨著測序技術的進步和數據解讀水平的提升，將上述基因檢測工具整合到矮小癥的綜合診斷體系中，患者可以得到更及時和精準的診療，從而改善患者的生活質量。這一文章被選為當期JAMA Pediatrics的編輯精選文章，來自哈佛大學波士頓兒童醫院、哈佛健康研究所和哈佛醫學院的雜志編委為該研究配發了專門的Editorial評述，“這些數據為全基因組檢測可作為懷疑患有罕見遺傳疾病患者的首選檢測方法提供了進一步支持”。

第一作者：李晴

北京協和醫院骨科2023級科研型博士后，主要研究方向是罕見病患者面部特征識別與診斷。以第一作者身份于Commun. Biol, JAMA Pediatr 等國際知名期刊發表SCI論文，論文被國內外媒體廣泛報道。

第一作者：陳澤夫

北京協和醫院骨科2023屆博士研究生，中國醫學科學院脊柱畸形大數據研究與應用重點實驗室PI，南方醫科大學南方醫院脊柱骨科醫師。師從邱貴興院士，研究方向為骨骼畸形遺傳學。以（共同）第一作者于Am J Hum Genet, JAMA Pediatr, NPJ Genom Med等國際知名期刊發表多篇SCI論文。

通訊作者：吳南

北京協和醫院骨科副主任醫師，博士研究生導師。中國醫學科學院脊柱畸形大數據研究與應用重點實驗室主任，北京協和醫院青年工作部部長。兼任全國青聯委員、中央和國家機關青聯科技界別副主任、北京市東城區青聯副主席、中國科協常務委員會青年科技工作者專委會委員。曾獲中國青年五四獎章、中國青年科技獎等。

通訊作者：仉建國

北京協和醫院骨科主任，主任醫師，教授，博士研究生導師。北京醫學會骨科分會副主任委員，中華預防醫學會脊柱疾病預防與控制專業委員會副主任委員、脊柱畸形學組組長，中國康復醫學會骨質疏松預防控制委員會副主任委員和脊柱脊髓損傷專業委員會副主任委員，中國醫師協會骨科住培專委會總干事，中國醫師協會骨科分會副總干事，《中國脊柱脊髓雜志》《中華骨與關節外科雜志》《脊柱外科雜志》等的常務編委。

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文字/陳恔 李晴

編輯/陳恔 干玎竹