2023年11月6日，北京協和醫院院長張抒揚教授、陳銳副研究員和清華大學陳曉媛教授團隊合作在國際權威雜志Nature Reviews Drug Discovery（中科院一區，IF:120.1）發表罕見病藥物在全球及中國研發趨勢分析的論著。團隊針對藥物研發階段分布、治療領域分布、藥物類型占比、產學研合作驅動等方面，對比分析了全球和我國在罕見病藥物研發領域的異同，以及我國罕見病藥物研發的薄弱點、增長點及驅動力。本研究是首次對中外罕見病藥物在研發管線層面進行宏觀比較，分析我國未被滿足的臨床需求，尋找優勢增長點，為罕見病藥物的靶點研發、政策制定和投資布局等提供數據支持，為推動我國罕見病診療研進程提供科學依據。

研究團隊在罕見病藥物研發領域進行了大量的數據收集、篩選和分析工作。為解決中外罕見病納入標準不匹配的難題，團隊采用美國或歐盟對于罕見病的定義標準納入全球數據進行分析；對于我國的數據，不僅納入了第一批和第二批罕見病目錄，還增加了目前可查，以及國內發病率或患病率符合地區標準的適應癥，從而建立起可比較的中外數據庫。

研究顯示，過去五年，我國在研的罕見病藥物數量大幅增加，年均增長率達34%，超過全球增長率近42%。而這一增長的時機與我國自2017年起實施醫藥研發促進政策高度吻合。截至2022年底，我國在研的罕見病藥物共計840個，其中處于臨床前階段、I期、II期、III期和注冊前階段的分別占比為49%、25%、18%、7%和2%。相比之下，截至2022年底，全球在研的罕見病藥物共有5215種，研發各階段占比與我國相似。

▲a.2012年-2022年全球和我國罕見病藥物臨床前及臨床在研管線的數量;b.全球及我國罕見病藥物在研管線按研發階段的分布，截至2022年12月31日

在治療領域方面，無論全球還是我國，腫瘤藥物都是最活躍的，占全球在研產品線的43%，占中國在研產品線的71%。在腫瘤之后，全球藥物研發占比最高的治療領域依次是神經系統疾病(12%)、呼吸系統疾病 (8%)、消化/代謝疾病 (7%) 和免疫系統疾病 (6%)。我國的分布有所不同，我國在研的所有藥物中只有4%是針對神經系統疾病的，2%針對消化/代謝疾病。因此，這些領域可能存在廣泛的未被滿足的臨床需求。近年來，在國家罕見病登記系統的支持下，神經和代謝罕見病臨床隊列相繼建立，并不斷收集信息，推動相關領域藥物研發。

▲全球及我國罕見病藥物在研管線在各治療領域的分布。圖中顯示了在研管線數量最多的前十大治療領域，并顯示在腫瘤和非腫瘤治療領域中，在研管線數量最多的前6個適應癥。從中可以看出中外差異，提示我國潛在的未被滿足的臨床需求

在全球范圍內，生物制劑幾乎占罕見病藥物研發管線的一半（49%），其中蛋白類藥物（20%）、細胞類藥物（16%）和核酸類藥物（9%）為前三名。在我國，核酸類藥物僅占3%。鑒于核酸類藥物的快速發展及其在罕見病領域的優勢，核酸類藥物可能是未來我國罕見病藥物研發的增長點。

研究還對比了全球和我國罕見病藥物產學研結合的情況。在全球，學術機構參與研發占比最高的是化學藥物，在我國是細胞類藥物。這體現了中國在細胞基因治療領域的驅動力優勢，藥物研發早期的產學研結合是早期轉化的重點。

罕見病藥物研發市場回報低，因此，找準需求、科學布局、避免扎推十分關鍵。近十年來，我國出臺多項政策支持罕見病藥物研發，為推動罕見病各項事業高質量發展提供了扎實的政策保障。本研究通過對罕見病藥物研發靶點領域的精準分析、我國藥物研發優劣勢的深入剖析、可借鑒研發驅動力的細致探究，對于科學布局研發重點、統籌配置研發資源提供科學的必要依據。張抒揚表示，在政策激勵和監管改革的持續推動下，我國罕見病藥物研發持續增長未來可期。

第一作者：陳銳

臨床藥理研究中心副研究員，I期病房負責人，擔任中國藥理學會定量藥理學專業委員會秘書長、常務委員，生化與分子藥理學專業委員會委員，中華醫學會臨床藥學分會青年委員等。從事創新藥早期臨床轉化，作為主要研究者主持I期研究45項。發表文章40余篇，其中第一作者/第一通訊作者的SCI文章22篇（JCR Q1區10篇），IF＞200分。參與國家藥監局多個指導原則制定，參與撰寫行業專家共識4部。

通訊作者：張抒揚

北京協和醫院院長，兼中國醫學科學院北京協和醫學院副院校長。心內科主任醫師、教授、博士研究生導師。中國醫學科學院北京協和醫學院長聘教授。國家衛生健康委罕見病診療與保障專家委員會主任委員、藥事管理與藥物治療學委員會主任委員，中華醫學會罕見病分會主任委員、中華醫學會心血管病學分會常委兼秘書長，中國醫師協會心血管內科醫師分會候任會長。牽頭國家科技部“十三五”“十四五”重點研發計劃等省部級重大項目。

文字/ 陳銳 陳恔

圖片/陳銳提供

編輯/肖雄