近日，北京協和醫院婦產科冷金花教授團隊與生物信息技術平臺主任王曉月團隊聯合在《細胞基因組學》（Cell Genomics，IF=11.1）上發表了一項關于子宮內膜異位癥的最新研究成果。該研究成果揭示了異位內膜細胞的特性，以及病灶微環境中細胞間的相互作用，為開發早期診斷標志物以及不同類型內異癥的精準治療方案提供了潛在可能。本研究得到了中央高水平醫院臨床科研專項等項目的支持。

子宮內膜異位癥，是一種常見的婦科疾病，因其具有類似惡性腫瘤的特點，也被稱為“不死的癌癥”，約10%的育齡女性受其影響。子宮內膜本應是覆蓋在宮腔的組織，定期脫落形成月經排出體外，可一旦長到子宮以外的位置，如卵巢、宮骶韌帶、子宮表面等，就會導致子宮內膜異位癥?，F有的手術切除和激素抑制療法不僅有諸多副作用，還難以實現長期緩解，就好比用“補丁”治療，只能暫時緩解，無法從根源上解決問題。

為探究發病機制，明確異位內膜細胞與病灶周圍組織的相互作用，研究團隊收集了內異癥患者（卵巢型子宮內膜異位囊腫）的在位內膜和異位內膜，以及非內異癥患者的在位內膜。研究人員利用單細胞測序和空間轉錄組測序技術，全面分析了異位病灶和子宮內膜的分子特征。

▲子宮內膜卵巢異位病灶微環境示意圖：WNT5A陽性的子宮內膜細胞在卵巢囊腫病灶富集，并通過ncWNT信號影響病灶微環境

研究人員在樣本中鑒定出異位子宮內膜間質細胞和卵巢間質細胞。異位的子宮內膜間質細胞雖然離開了子宮，卻依然保留著對月經周期激素的“記憶”，保持著和正常子宮內膜間質細胞相似的周期性基因表達模式，但同時也有其獨特的基因表達，提示這可能與疾病的發生有關。卵巢間質細胞分為兩類，一類像“炎癥指揮官”，吸引免疫細胞聚集；一類像“建筑工人”，分泌大量纖維物質，把病灶包裹成堅固的“堡壘”。異位子宮內膜間質細胞被“建筑工人”緊密包圍，外層再由“炎癥指揮官”駐守，從而形成嚴密的三層結構。

研究人員發現，WNT5A信號通路在異位子宮內膜間質細胞和卵巢間質細胞的相互作用中發揮了關鍵作用。異位子宮內膜間質細胞通過WNT5A信號通路向周圍的卵巢間質細胞發送“生長指令”，這種異常信號如同病灶的“啟動開關”，推動細胞異常增殖和炎癥反應。

本研究揭示了異位內膜細胞的特性和病灶微環境中細胞間的相互作用，為進一步深入探索子宮內膜異位癥發病機制提供了重要依據。WNT5A信號通路的發現也為未來開發新診治方法提供了新靶點。

冷金花教授表示，團隊還將繼續深入研究，以期基于這一研究成果開發診治靶點，精準作用于病灶，只攻擊“敵人”，不傷害“友軍”。郎景和院士指出，北京協和醫院婦產科始終致力于減輕廣大女性患者的痛苦，提升生活質量，期待在多學科團隊合力攻關下，為更多子宮內膜異位癥患者帶來新希望。

共同第一作者：劉松

北京協和醫院生物信息技術平臺研究實習員，擅長應用單細胞及空間轉錄組學技術解析病灶微環境，揭示病因及尋找潛在治療靶點。主持國家自然科學基金、臨研專項等項目，以第一/共同第一作者身份在Genome Bioloy, Cell Genomics, Cancer Research等雜志發表研究論文4篇。

共同第一作者：李曉燕

北京協和醫院普通婦科中心主任助理，副主任醫師。中華預防醫學會生殖健康分會委員，中國醫師協會婦產科分會子宮內膜異位癥學組秘書，中國醫師協會微無創分會普通婦科學組委員兼秘書，中國醫師協會定期考核委員會委員兼秘書。主持國家自然科學基金，作為項目骨干參與“十三五”、“十四五”國家重點研發計劃項目。作為主要參與人曾獲全國婦幼健康科學技術獎一等獎等獎項。近5年以第一/通訊作者發表SCI論文13篇。

共同第一作者：谷智越

北京協和醫院婦產科住院醫師，2023級臨床博士后，師從冷金花教授，研究方向為子宮內膜異位癥發病機制相關研究，曾發表多篇SCI及中文核心文章。

共同通訊作者：王曉月

北京協和醫院生物信息技術平臺主任，研究員，博士研究生導師。致力于生物信息學驅動的精準醫學研究，先后主持國自然優秀青年基金、重點研發青年項目等多項國家級項目。近五年以通訊作者（含共同）在Cell Genomics，Genome Biology，Cancer Research等雜志上發表論文15篇。

共同通訊作者：冷金花

北京協和醫院婦產科主任醫師，教授，博士研究生導師。子宮內膜異位癥中心主任。臨床工作主要聚焦子宮內膜異位癥及子宮腺肌癥的診治?！笆濉奔啊笆奈濉眹铱萍疾恐攸c研發計劃首席專家。中國醫師協會婦產科分會常委兼總干事、中國醫師協會婦產科分會內異癥專業委員會主委等。北京市政協委員。多本核心期刊常務編委或者編委。主持診療指南及專家共識。獲多次國家級、省部級科研成果獎項。發表內異癥相關論文200余篇。

文字/陳恔

圖片/劉松提供

編輯/肖雄