近日，北京協和醫院肝臟外科副主任趙海濤主任醫師、楊曉波副主任醫師團隊在國際知名雜志Liver Cancer（中科院一區，IF=11.6）以原創性論著形式發表了重要研究成果。研究團隊采用回顧性隊列研究證實，對不可切除的肝細胞癌中晚期患者采取免疫聯合治療后，再實施手術，可顯著延長患者生存期，且治療的安全性良好。這一發現證明了手術在肝細胞癌綜合治療中的必要性，為轉化治療的規范實施提供了關鍵的循證學依據。本研究得到了中央高水平醫院臨床科研專項等項目的支持。

肝細胞癌是全球常見的惡性腫瘤之一，起病隱匿且進展迅速，約70%的患者確診時已處于中晚期，存在腫瘤彌漫、腫瘤侵犯大血管、肝功能差等情況，被視為“手術禁區”。靶向藥物、放化療、免疫聯合療法等雖然可以延長部分中晚期患者的生存時間，但客觀緩解率不足40%。北京協和醫院肝臟外科團隊長期深耕肝膽腫瘤綜合治療領域，發現轉化手術可能使患者受益。轉化手術是指原本不能進行根治術的患者，通過積極的系統治療，如化療、靶向治療或免疫治療等，使腫瘤明顯退縮達到根治手術標準后再進行的手術。轉化手術的目的在于徹底鏟除可能存在的耐藥性癌細胞，進一步鞏固系統治療的效果，從而提高患者的生存率和治療效果。但與持續非手術系統治療相比，轉化手術能否帶來生存獲益？轉化手術的安全性如何？

帶著上述問題，北京協和醫院肝臟外科團隊分析了2019—2024年間就診的128例初始不可手術切除的肝細胞癌患者。他們在接受至少兩個周期的免疫聯合治療后，均達到轉化手術的標準。其中74位患者選擇接受轉化手術，54位患者繼續進行非手術治療。研究團隊收集并對比了兩組患者的相關數據，以評估轉化手術的臨床價值。

研究結果顯示，手術組的無進展生存期達29.4個月，3年總生存期率接近80%，半數以上患者4年內未復發，有潛在臨床治愈的可能。非手術組的無進展生存期為11.2個月，中位總生存期為25.4個月。兩組患者的療效存在顯著性差異。

Cox回歸分析表明，轉化手術后的患者如果繼續使用原有效的免疫聯合靶向藥物治療（相當于新輔助降期手術后序貫輔助治療），可進一步延長中晚期肝細胞癌患者的生存期。研究者認為，免疫治療可以增強患者全身的抗腫瘤功能，手術可以徹底清除局部病灶，二者結合能夠有效降低復發風險。在治療期間，手術組與非手術組均未發生嚴重的不良反應，手術患者恢復順利，無圍術期相關死亡。

▲手術組（紅色）與非手術組（紫色）療效評價：A. 轉化手術組和非轉化手術組總生存曲線比較；B.轉化手術組和非轉化手術組無進展生存曲線比較；C.手術組轉化治療前后病灶大小變化比例；D.轉化手術組和非轉化手術組患者治療過程與結局

本研究通過大樣本數據證實，轉化手術可顯著改善初期不可切除肝細胞癌患者的生存結局，為不可切除肝細胞癌臨床管理提供了科學的循證依據，也標志著免疫聯合手術治療從“延長生存”邁向“潛在治愈”的新階段。

趙海濤主任醫師介紹，下一步團隊將積極探索轉化治療的最佳藥物組合及療程，開發預測轉化成功率及復發風險的分子標志物，同時開展多中心的前瞻性III期試驗確認結論普適性。期待隨著轉化手術策略的普及與優化，更多晚期肝細胞癌患者重獲生機。

第一作者：樸銘健

北京協和醫院肝臟外科2022級博士研究生，師從趙海濤主任醫師。主要研究方向為肝膽惡性腫瘤免疫治療臨床研究與多組學療效預測生物標志物體系構建。近兩年以第一作者（含共同）在eClinical Medicine，Biomarker Research等雜志發表SCI論文4篇，累積影響因子45分。

共同通訊作者：楊曉波

北京協和醫院肝臟外科副主任醫師。中國醫促會腫瘤免疫治療分會副秘書長、歐美同學會醫師協會肝膽分會委員、青年工作委員會委員、中國微循環學會肝臟專業委員會副秘書長。主要研究方向為肝膽惡性腫瘤靶向免疫治療、肝膽惡性腫瘤發病機制研究，主持北京市自然科學基金等省部級項目4項，發表SCI論文25篇。

共同通訊作者：趙海濤

北京協和醫院肝臟外科副主任、主任醫師、博士研究生導師。第23屆吳楊獎獲得者、教育部新世紀優秀人才，曾獲中華醫學科技獎三等獎。兼任中國臨床腫瘤學會肝癌專家委員會副主任委員，國際肝膽胰協會中國分會首屆肝臟腫瘤專委會副主任委員等?？萍疾恐卮箜椖吭u審專家、國家藥品監督管理局醫療器械審評專家、HBSN雜志副主編、WJG雜志編委。主持國家級等基金項目20項，參與制定多項指南、共識，以通訊作者發表SCI論文181篇，總影響因子超1545.7分，H-index 55。

文字/樸銘健 干玎竹

編輯/干玎竹 陳恔